药剂制备是药学研究的核心环节，其质量直接决定药效评价、安全性验证及后续临床转化的可靠性。在药剂制备过程中，水质是关键影响因素之一：水中的离子（如Na⁺、Cl⁻、Ca²⁺）可能与药物活性成分发生络合或沉淀反应，降低药剂纯度；总有机碳（TOC）会作为杂质干扰药效，甚至引发药物降解；微生物及热原则对注射剂、眼用制剂等无菌药剂构成致命风险——即使微量热原也可能导致实验动物发热、休克，严重影响科研结果准确性。
目前实验室常用的蒸馏水、去离子水等纯化水，虽能去除部分杂质，但难以满足科研级药剂（尤其是无菌、高纯度药剂）对水质的严苛要求。超纯水机通过“预处理-反渗透-电去离子（EDI）-紫外氧化-终端微滤”等多级纯化工艺，可实现离子、有机物、微生物、热原的深度去除，已成为高端药剂制备的核心配套设备。博清生物科技（南京）有限公司作为专注于生物医学纯水设备的企业，其研发的超纯水机宣称具备高稳定性、低能耗及智能化监测优势，但该设备在实际药剂制备中的应用效果尚未见系统报道。
一、材料与方法
（一）实验材料
1、超纯水设备：博清生物超纯水机；
2、对照水质：实验室自制蒸馏水；
3、药剂原料：青霉素G钠标准品、盐酸阿霉素、大豆磷脂、胆固醇；
4、检测试剂：鲎试剂、甲醇、磷酸二氢钾；
5、检测仪器：HPLC仪、电导率仪、TOC分析仪、微生物计数器、微粒计数器。
（二）实验方法
1、博清超纯水机产水水质检测
按照GB/T 6682-2008一级水标准，对博清超纯水机连续运行72h的产水进行以下指标检测，每6h取样1次，平行检测3次：
电阻率：电导率仪在25℃恒温条件下测定，换算为电阻率（电阻率=1/电导率）；
TOC：TOC分析仪采用非色散红外吸收法测定；
微生物含量：取100mL超纯水通过0.22μm滤膜，将滤膜置于营养琼脂培养基，37℃培养48h后计数；
热原：动态浊度法鲎试剂检测，反应温度 37℃±0.5℃，判断标准为反应时间>15min（阴性）；
微粒数：微粒计数器测定≥0.2μm、≥0.5μm微粒的数量，每毫升取样体积检测3次。
2、药剂制备工艺
青霉素G钠溶液制备：分别用博清超纯水、蒸馏水配制10mg/mL青霉素G钠溶液，超声溶解后，经0.22μm滤膜过滤，避光储存于4℃冰箱，用于后续纯度及稳定性检测。
盐酸阿霉素脂质体制备：采用薄膜分散法，将大豆磷脂（100mg）、胆固醇（25mg）、盐酸阿霉素（10mg）溶于10mL氯仿-甲醇混合液（体积比2:1），旋转蒸发（37℃，100rpm）形成均匀脂质膜；分别加入博清超纯水、蒸馏水5mL，37℃振荡水化30min，经0.45μm滤膜过滤，得到盐酸阿霉素脂质体混悬液，4℃避光储存。
3、药剂质量评价
纯度检测：采用HPLC法，流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾（体积比30:70，pH=6.0），流速1.0mL/min，检测波长225nm（青霉素G钠）、480nm（盐酸阿霉素），进样量20μL，通过峰面积归一化法计算药剂纯度；
稳定性测试：分别于制备后0d、7d、15d、30d 取样，测定药剂含量（HPLC法），计算含量下降率（含量下降率=（初始含量-储存后含量）/初始含量×100%）；
热原检测：取制备后0d的青霉素G钠溶液、盐酸阿霉素脂质体混悬液，按照鲎试剂说明书进行热原检测，每组平行检测3次。
二、结果与分析
（一）博清超纯水机产水水质
博清生物超纯水机连续72h产水的关键指标检测结果。该设备产水电阻率稳定在 18.20~18.25MΩ・cm（25℃），远高于GB/T 6682-2008一级水对电阻率（≥10MΩ・cm@25℃）的要求，说明其离子去除能力优异；TOC含量始终<5ppb，且波动范围仅3~5ppb，表明紫外氧化与EDI模块可有效控制有机杂质；微生物含量<1CFU/mL，热原检测均为阴性，≥0.2μm 微粒<1个/mL，完全满足无菌药剂制备对微生物、热原及微粒的严格限制。此外，72h内各项指标无显著波动（P>0.05），证明该设备产水稳定性良好，可避免因水质波动导致的药剂质量差异。
（二）超纯水对药剂纯度的影响
两种模型药剂的纯度检测结果。对于青霉素G钠溶液，博清超纯水制备样品的纯度为99.8%±0.1%，显著高于蒸馏水制备样品（98.5%±0.3%）（P<0.05）；盐酸阿霉素脂质体的纯度差异更为明显，超纯水组纯度达99.5%±0.2%，蒸馏水组仅97.8%±0.4%。这一结果可能源于蒸馏水残留的离子（如Cl⁻）与盐酸阿霉素发生配位反应，或有机杂质与磷脂形成复合物，导致药剂中杂质峰面积增加。而博清超纯水的深度除盐与除有机物能力，可有效减少此类副反应，提升药剂纯度。
（三）超纯水对药剂稳定性的影响
两种药剂在4℃避光储存30d的含量变化。结果显示，博清超纯水制备的青霉素G钠溶液30d后含量下降率仅1.2%，而蒸馏水组为3.5%；盐酸阿霉素脂质体的稳定性差异更为显著，超纯水组含量下降率为1.5%，蒸馏水组达4.2%。分析其原因：一方面，蒸馏水中的微量金属离子（如Fe³⁺）可能催化青霉素G钠的β-内酰胺环水解，加速药物降解；另一方面，有机杂质可能破坏脂质体的双分子层结构，导致盐酸阿霉素泄漏。博清超纯水通过EDI模块去除金属离子、紫外氧化降解有机物，可显著延缓药剂降解速率，提升储存稳定性。
（四）超纯水对药剂安全性的影响
热原检测结果显示，博清超纯水制备的青霉素G钠溶液、盐酸阿霉素脂质体混悬液均为阴性（反应时间>15min），而蒸馏水组有1份青霉素G钠溶液样品呈阳性（反应时间12.3min）。这是因为蒸馏水仅通过蒸馏去除部分微生物，无法有效去除热原（如革兰氏阴性菌内毒素，分子量约10kDa），而博清超纯水机的0.22μm 终端微滤膜可截留热原，185nm紫外灯可破坏热原的多糖-脂质复合物结构，双重保障药剂无菌无热原。对于需静脉注射的科研级药剂，热原阴性是确保实验动物安全及药效评价准确性的关键前提，这也体现了博清超纯水机在无菌药剂制备中的核心优势。
三、讨论
本研究从水质性能与药剂应用两个维度，验证了博清生物超纯水机在科研级药剂制备中的适用性，其核心优势可归纳为以下三点：
（一）多级纯化工艺保障水质精度。该设备采用“RO+EDI+紫外氧化+终端微滤”的组合工艺：RO膜可去除95%以上的离子和有机物，为后续纯化奠定基础；EDI模块通过电场作用实现离子的深度去除，使电阻率稳定在18.25MΩ・cm 级别；185nm紫外灯不仅能降解TOC（将有机物氧化为CO₂和H₂O），还能灭活微生物；0.22μm微滤膜则作为终端屏障，截留微生物和热原。这种“层层递进”的纯化逻辑，确保了产水在离子、有机物、微生物等多维度均达到科研级要求，为药剂制备提供了“无干扰”的水质环境。
（二）高稳定性提升实验重复性。科研实验对结果重复性要求极高，而水质波动是导致药剂质量差异的重要隐性因素。本研究中，博清超纯水机连续72h产水的电阻率、TOC等指标波动极小（变异系数<1%），远优于蒸馏水（电阻率波动范围5~8 MΩ・cm，TOC波动10~20ppb）。稳定的水质可减少因杂质含量变化导致的药剂纯度、稳定性差异，有助于提升实验数据的可靠性与重复性，这对药学研究中的剂量依赖性实验（如药效动力学、毒理学实验）尤为重要。
（三）智能化设计适配实验室场景。博清超纯水机配备实时水质监测屏，可动态显示电阻率、TOC、水温等指标，并具备水质超标自动报警与停机功能，避免不合格水进入制备流程；其额定产水量10L/h，可满足实验室小批量、多批次药剂制备需求，且占地面积仅0.3m²，适配多数实验室的空间限制。此外，该设备的预处理滤芯、RO膜等耗材更换周期长达6~12个月，维护成本较低，适合长期科研使用。
需注意的是，本研究仅以两种典型药剂为模型，未来可进一步拓展至生物制剂（如抗体药物、疫苗）、中药提取物等领域，验证博清生物科技（南京）有限公司研发的超纯水机在更复杂药剂体系中的应用效果。同时，超纯水的储存与传输也需注意污染防控（如使用无菌PE管），才能最大化发挥超纯水机的性能优势。
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